Актуальность проблемы:

   В патогенезе заболеваний внутренних органов существенную роль играют изменения микроциркуляции крови и процессов транскапиллярного обмена, поддерживающих метаболический и гемодинамический гомеостаз (Мчедлишвили Г.И., 1989; Козлов В.И. и соавт., 1994; Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Дармограй В.Н. и соавт., 2002). Микроциркуляторное русло быстро реагирует на различные факторы внешней и внутренней среды, а изменения в микрососудах оказываются ранними и стойкими (Чернух A . M . и соавт., 1984; Litscher G ., Schwarz G . et al ., 1995; Rossei E . A ., Rizzoni D ., 2004).

   В течение последнего десятилетия для оценки состояния кровотока в микрососудах используется методика лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ). К основным достоинствам ЛДФ относятся: неинвазивность, безопасность и простота исследования, возможность проведения однократных и продолжительных измерений, быстрая реакция на сосудистые нарушения и высокая чувствительность аппаратуры (Саркисов К.Г., Дужак Г.В., 1999; Шевцов В.И., Долганова Т.И. и соавт., 1999; Szulkowska E ., Zygocki К., Sulek К., 1996).

   Публикации, посвященные изучению возрастных особенностей микроциркуляции, ориентированы на лиц пожилого возраста. В России исследования возрастных и половых особенностей микроциркуляции методом ЛДФ проводились в недостаточном объёме. Их результаты противоречивы, получены на относительно малом числе обследуемых (Гурова О.А., Литвин Ф.Б., 2000; Филин С.В. и соавт., 2000; Красников Г.В., Матрусов С.Г., Чемерис Н.К. и соавт., 2000; Ананьев К.Г., 2002).

   В зарубежных и российских лазерных допплеровских флоуметрах для частотного анализа спектров используется Фурье-преобразование, при этом отмечается очень высокая вариабельность исследуемых параметров ЛДФ-грамм (Красников Г.В. и соавт., 2000; Stefanovska A ., Kroselj P ., 1997; Stefanovska A . et al ., 1999). В связи с недостатками преобразования Фурье по обработке медицинской информации с изменяющимися частотно-временными параметрами более перспективным является использование вейвлет-анализа ( wavelet analysis ) или вейвлет-преобразования ( wavelet transform ), которое обладает несомненными преимуществами, позволяет обнаружить ключевые диагностические признаки и получить частотно-временную характеристику исследуемого сигнала (Танканаг А.В., Чемерис Н.К., 2002; Чесноков Ю.В., Чижиков В.И., 2002).

   Научная новизна:

   Впервые при комплексном скрининговом исследовании состояния здоровья молодых лиц и больных с сердечно-сосудистой патологией в клинике применен метод ЛДФ, обработка параметров которого произведена при помощи программного пакета, включающего вейвлет-преобразование.

   Выявлены особенности микроциркуляции крови в коже и характер их изменений у молодых лиц в зависимости от пола, состояния адаптации к физической нагрузке и наличия патологии внутренних органов.

   Впервые установлено позитивное влияние лекарственного препарата «Коронатера», витамина Е и физической реабилитации на состояние кожной микрогемодинамики по данным модифицированной ЛДФ.

   Определена значимость ЛДФ в комплексной диагностике и при контроле эффективности лечения заболеваний внутренних органов.

   Практическая значимость работы:

   Выделенные по данным ЛДФ наиболее значимые параметры микрогемодинамики позволяют при скрининговой диагностике выявить нарушения адаптационного процесса у молодых лиц.

   Выявленная значимость витамина Е и физической нагрузки при коррекции состояния микроциркуляции у молодых лиц может использоваться в профилактических мероприятиях и спортивной медицине.

   Рекомендации по формированию группы контроля при проведении исследований микроциркуляции крови и выделенные критерии диагностики состояния микрогемодинамики используются в клинической практике.

   Апробация лекарственного препарата «Коронатера» выявила его влияние на микрогемодинамику. «Коронатера» может быть включена в комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий при заболеваниях внутренних органов.

   На базе «Центра здоровья» ТулГУ проводилось исследование влияния на микрогемодинамику лекарственного препарата «Коронатера».

   Основное действующее вещество исследуемого препарата – корневище лигустикума чуансионского в виде сухого экстракта – 18,4 мг. Кроме того, в его состав входят: борнеол – 3,2 мг и полиэтиленгликоль 6000 – 18,4 мг. Согласно прилагаемой инструкции препарат обладает антиангинальным действием, улучшает коронарный кровоток, уменьшает потребность миокарда в кислороде.

   Влияние «Коронатеры» изучалось в двух возрастных группах. В состав первой (младшей) группы вошли условно здоровые лица в возрасте от 20 до 30 лет в количестве 8 человек (студенты-добровольцы медицинского факультета). Все лица младшей возрастной группы состояли на учете в поликлинике с диагнозом «вегето-сосудистая дистония» (ВСД), кроме того, все участники имели сопутствующую патологию (табл.2). В момент исследования они предъявляли жалобы на быструю утомляемость, «покалывания» в области сердца.

Таблица 2

Характеристика пациентов младшей возрастной группы ( n =8)

Вторую (старшую) группу составили 7 пациентов в возрасте 40-70 лет с различной патологией сердечно-сосудистой системы (табл.3):

Таблица 3

Характеристика пациентов старшей возрастной группы ( n =7)

   Обследуемые обеих групп принимали лекарственный препарат «Коронатера» в дозировке по 5 пеллет 2 раза в день после еды в течение 8 дней. Все участники дали информированное согласие на проведение исследования.

3. В период с мая по октябрь 2004 года на базе Отделенческой больницы на ст. Тула в условиях стационара было обследовано 60 пациентов хирургического и терапевтического отделений в возрасте 45 - 82 лет, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), артериальной гипертонией (АГ) в сочетании с сахарным диабетом (СД) или варикозной болезнью (ВБ). В процессе обследования они были распределены по группам (табл.4).

Таблица 4

Общая характеристика пациентов, обследованных на базе
Отделенческой больницы на ст. Тула

   Обследование в клинике проводилось дважды (первично - при поступлении пациента в клинику, и повторно – после стандартного курса лекарственной терапии и/или оперативного лечения).

Влияние лекарственного препарата «Коронатера» на состояние микро- и макрогемодинамики

Переносимость лекарственного препарата «Коронатера»

   Все пациенты (первоначально - 16 человек) отмечали неприятные органолептические свойства лекарственного препарата: резкий эфирный запах, сильно концентрированный специфический вкус. Половина участников отмечала раздражающее действие на слизистую желудка непосредственно после приема «Коронатеры» на протяжении 1-2 дней, в последующем эти явления исчезли. Два человека из старшей возрастной группы отмечали диарею. В одном случае диарея была стойкая, в связи с этим прием лекарственного препарата был отменен, а пациент отказался от продолжения исследования; в другом случае – моторика кишечника нормализовалась в течение суток.

   Среди лиц молодого возраста с началом приема лекарственного препарата у одного пациента наблюдалось ощущение жара, гиперемия лица, у другого – ощущение гипервентиляции. Все эти явления полностью купировались после 3-4 приема «Коронатеры». Около половины участников на фоне приема лекарственного препарата отмечали снижение аппетита.

   По окончании восьмидневного курса приема пациенты младшей возрастной группы (8 человек 20-30 лет) не отмечали особых изменений в общем состоянии здоровья, лишь двое заметили снижение аппетита, в то время как все участники старшей группы (7 человек 40-70 лет) сообщали об уменьшении головокружений, явлений «шума» и «тяжести» в голове, а также о способности «чуть легче» подниматься пешком на 3 и 4 этажи.

Влияние лекарственного препарата «Коронатера» на состояние микроциркуляции

   Анализ фоновых показателей младшей возрастной группы (имеющих диагноз – вегето-сосудистая дистония) выявил относительно низкие величины СКО и К v , а также низкоамплитудные колебания во всех диапазонах, но особенно заметно снижение амплитуд активных флаксмоций. Причем соотношение активных и пассивных колебаний находится в состоянии дисбаланса. При этом ПМ достаточно высокий.

   Фоновые показатели в старшей группе были ещё более низкими, причем соотношение между активными и пассивными механизмами сдвинуто в сторону пассивных. При этом ПМ на 21,74 % выше, чем в младшей группе (р<0,05). Коэффициент вариации значительно (на 35,62%) ниже, чем у молодых лиц (р<0,01). Следовательно, в старшей возрастной группе наблюдались процессы депрессии транскапиллярного обмена, низкая вазомоторная активность, умеренные явления стаза и гипоксии.

   После курса лекарственного препарата «Коронатера» (по 5 пеллет 2 раза в день после еды в течение 8 дней) наблюдались значительные изменения параметров ЛДФ в обеих группах. Однако интенсивность и направление изменений носило различный характер. Достоверность большинства результатов в виду малой выборки менее 95%. Расчетные величины представлены в таблице и диаграммах (табл.15, рис.29, 30).

Следует отметить, что все показатели в младшей группе выросли. Однако увеличился и разброс в диапазоне M ± s , что говорит о нестабильности параметров микрогемодинамики и является отрицательным оценочным моментом.

   Что касается второй группы, то здесь тоже возросло большинство показателей. Разброс величин в коридоре M ± s остался большим, но в отличие от первой группы, если и увеличился, то незначительно ( A ( N ), A ( R )), а у некоторых величин ( A ( C )), даже уменьшился. Отсутствие дестабилизации величин микроциркуляторных параметров можно считать положительным оценочным моментом.

Таблица 15

Показатели микроциркуляции в группах пациентов, принимавших лекарственный препарат «Коронатера»

Примечание: *- р ? 0,05; **- р<0,01 – при сравнении показателей в разных возрастных группах; + - р ? 0,05 – при сравнении показателей внутри группы, до и после приема «Коронатеры».

Рис.29. Основные показатели микроциркуляции в двух возрастных группах
до и после курса «Коронатеры».

   Восьмидневный курс лекарственного препарата вызвал у молодых лиц значительное увеличение амплитуд колебаний кровотока от 33,3% в нейрогенном диапазоне до 80% в кардиальном. Причем большее суммарное смещение произошло со стороны пассивных колебаний. Меньше активизировались местные механизмы регуляции, что закономерно, так как препарат представляет собой - согласно инструкции - антиангинальное средство. Его воздействие направлено, прежде всего, на метаболические процессы в сердце, а в конечностях мы ярче наблюдаем следствие этих процессов (вторичные колебания), нежели активные изменения.

   В старшей группе после приема препарата снизились: ПМ на 8,9%, А(С) на 16,7% и А(С2) на 50%. Коэффициент вариации вырос на 24,9%, но по-прежнему остался ниже, чем в младшей группе (р<0,01). Снижение амплитуды в кардиальном диапазоне у лиц с сердечной патологией можно оценить как уменьшение явлений стаза, а в диапазоне 2-ой динамики кардиоритма - как отсутствие необратимой ригидности стенок микрососудов верхних конечностей.

   Увеличение амплитуды колебаний в респираторном диапазоне на 57,14 % в младшей группе и на 66,67 % в старшей косвенно говорят об увеличении вентиляции легких. У молодых лиц быстрее приближаются к уровню показателей здоровых колебания в миогенном диапазоне, а у старших – в респираторном.

Рис.30. Максимальные амплитуды флаксмоций в двух возрастных группах
до и после курса приема «Коронатеры».

   Изменения пиковых частот носили разнонаправленный характер и в большинстве своем были малы (приложение, табл.3, рис.6).

Несмотря на высокие процентные изменения и их разную интенсивность в двух группах (рис.31), даже краткий курс лекарственного препарата «Коронатера» способствовал приближению некоторых параметров микроциркуляции верхних конечностей к показателям здорового контингента. Причем за 8 дней приема препарата этот эффект более выражен в группе молодых лиц, что свидетельствует о податливости молодых организмов и необходимости своевременной (более ранней) коррекции состояния микроциркуляции

Рис.31. Динамика показателей микроциркуляции в двух возрастных группах после 8-ми дневного курса лекарственного препарата «Коронатера».

Несмотря на меньшую в числовом выражении динамику показателей после курса препарата в старшем возрасте, изменения носили более рациональный характер – стабилизация параметров в коридоре M ± s , умеренная активизация локальных механизмов кровотока в конечностях при значительном снижении статических явлений.

Влияние лекарственного препарата «Коронатера» на состояние церебральной и центральной гемодинамики

Влияние препарата на церебральную гемодинамику.

При анализе реографических показателей выявлена динамика по ряду значений, однако, ввиду малой выборки (группы из 7 и 8 человек), статистическая достоверность не установлена, поэтому для отражения изменения величин приведено процентное соотношение исходных и повторных значений.

Сравнительная оценка для ряда реоэнцефалографических показателей выявила для лиц 1-ой группы (20-30 лет) следующую картину: изменения среднего значения РИ по всем регионам носили минимальный характер. Отчетливая динамика в сторону снижения значений отмечается для показателей периферического сосудистого сопротивления, ДКИ, ДСИ, причем изменения по фроното-мастоидальному отведению явно превалируют над изменениями по окципито-мастоидальному отведению (табл.16, рис.32).

Таблица 16

Динамика показателей РЭГ после курса препарата «Коронатера»
в группе лиц в возрасте 20-30 лет

При этом исходные значения ППСС, ДКИ, ДСИ находились в пределах установленной нормы для данной возрастной категории лиц. Уменьшение в динамике значений для ДКИ и ДСИ по FM -отведению на указанные величины привело к смещению показателей ниже границы нормы.

Рис.32. Динамика значений ряда реоэнцефалографических показателей после приема лекарственного препарата «Коронатера» в младшей группе.

Во 2-ой группе (лица старше 40 лет) динамика показателей, также как и субъективная картина, отличались большим разнообразием. После 8-дневного курса приема лекарственного препарата четверо пациентов из восьми отметили улучшение переносимости физических нагрузок (повышение толерантности), исчезновение ощущения «плавания» в голове, «шатания»; у пациентки со стенокардией напряжения отмечалось сокращение числа приступов стенокардии, исчезновение постоянного «кома», «тяжести» за грудиной.

Динамика реоэнцефалографических показателей в отличие от 1-ой группы имела разнонаправленный характер в зависимости от региона кровоснабжения.

В отличие от младшей возрастной группы, в данной категории отмечалось улучшение кровенаполнения головного мозга, что находит отражение в увеличении РИ: по FM - отведению слева - на 41,6%, справа – на 20,7%, в ОМ-регионе слева - на 12,7%, справа изменения минимальные. При этом динамика показателей, характеризующих сосудистое сопротивление (ППСС), тонус артерий мелкого калибра и артериол (ДКИ), а также тонус посткапиллярно-венулярных сосудов (ДСИ), в левом полушарии имела сходную картину с аналогичными показателями 1-ой группы, в то время как в правом полушарии характер изменений данных показателей имел противоположное направление (табл.17, рис.33).

Таблица 17

Динамика показателей РЭГ после курса приема препарата «Коронатера»
в группе лиц в возрасте 40-70 лет

Состояние венозного оттока также имело определенные особенности в динамике: с уменьшением значения индекса венозного оттока в бассейне кровоснабжения внутренней сонной артерии (слева на 11,3%, справа – на 24,7%), в вертебробазилярном отделе аналогичные показатели, наоборот, возросли (слева на 21,%, справа – на 43,1%).

Рис.33. Динамика значений ряда РЭГ-показателей после приема лекарственного препарата «Коронатера» в группе лиц в возрасте 40-70 лет.

Сравнительный анализ показателей центральной гемодинамики в обеих группах имеет однородную картину и характеризуется снижением ударных и объемных показателей – ударный объем крови, ударный индекс, объемная скорость выброса, а также рабочих индексов левого желудочка и повышением значений общего и удельного сосудистого сопротивления. Причем во 2-ой группе по сравнению с 1-ой эти изменения носят более выраженный характер (рис.34; приложение, табл.4).

Рис.34. Динамика показателей ТПГР по Кубичеку с СКГ после курса приема
лекарственного препарата «Коронатера» в двух возрастных группах.

Ориентируясь на полученные показатели после курса приема лекарственного препарата «Коронатера» в обеих группах можно предположить, что действие препарата опосредовано через вегетативную нервную систему с повышением активности парасимпатического отдела и сопровождающееся снижением тонуса сосудов, сопротивления сосудистой стенки, снижением показателей работы сердца, усилением перистальтики желудочно-кишечного тракта (случаи диареи). У лиц возрастной группы от 20 до 30 лет отмечается снижение показателей ПСС, тонуса мелких сосудов по всем регионам, в большей степени выраженное в FM -регионе.

У лиц старшей возрастной группы динамика РЭГ-показателей характеризуется неоднородностью картины, предположительно, вследствие возрастных изменений тонико-эластических свойств сосудистой стенки. Под влиянием лекарственного препарата отмечалось перераспределение кровотока с улучшением параметров гемодинамики в левом полушарии по сравнению с аналогичными показателями правого полушария.

В обеих группах динамика реоэнцефалографических параметров более показательна в бассейне кровоснабжения внутренних сонных артерий, в то время как изменения аналогичных значений в регионе кровоснабжения позвоночных артерий минимальны.

Изменения центральной гемодинамики в обеих возрастных группах характеризуются снижением ударных и объемных показателей работы сердца, увеличением значений общего и удельного периферического сопротивления, возможно, в результате экономизации работы миокарда. Причем в старшей возрастной группе эти изменения более существенны по сравнению с младшей группой.