keep it fresh logo
fresh menu left fresh menu right
fresh photo
koronatera.ru
Лекарственный препарат для комплексной терапии ишемической болезни сердца (стабильной стенокардии I-II класса).

Препарат Традиционной Китайской Медицины.
Зарегистрирован в Российской Федерации.

Единственный производитель: Фармацевтическая фабрика №6 г. Тяньцзинь, Китай

При поддержке Фонда содействия изучению и внедрению лекарственных средств растительного, животного и минерального происхождения

Мониторинг самых низких цен




Клиническая апробация (Россия)
"УТВЕРЖДАЮ"
директор НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН
Академик РАМН Е.Д.Гольдберг
31 октября 2000 г.
РЕЦЕНЗЕНТ
Академик РАМН Р.С.Скворцов
31 октября 2000 г.

ОТЧЕТ
по результатам клинического испытания
лекарственного средства "корона-тера"

Томск - 2000

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ПРЕПАРАТА КОРОНА-ТЕРА ПРОВОДИЛИСЬ ПО РЕШЕНИЮ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО КОМИТЕТА (ПРОТОКОЛ № 6) ОТ 11 МАЯ 2000 ГОДА
РЕФЕРАТ


В результате мониторинга ряда субъективных (общее самочувствие, жалобы, переносимость повседневных нагрузок, частота стенокардитических приступов, количество таблеток нитроглицерина, необходимых для купирования приступа) и объективных (параметры АД, ЧСС, ЭКГ, велоэргометрического теста и эхокардиографии) данных по состоянию 30 пациентов с ИБС: I ФК, II ФК, III ФК), принимавших препарат корона-тера (действующее начало Любисток сычуаньский и борнеол с дозировкой активного вещества 39 мг в одной пеллете) в течение 4-х недель по 5 пеллет внутрь с кратностью - 3 раза в сутки, установлена антиангинальная активность и способность препарата позитивно влиять на коронарное кровообращение.

Полученные данные о "мягких" специфических эффектах и высокой переносимости свидетельствуют в пользу того, что корона-тера, как средство растительного происхождения, может занять достойное место в группе препаратов коронаролитического и антиангинального действия.

ОГЛАВЛЕНИЕ



СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
1. МЕРЫ ЗАЩИТЫ БОЛЬНОГО
2. ПРОГРАММА
3. ПРОТОКОЛ ИССЛЕДОВАНИЯ
4. ИНДИВИДУАЛЬНАЯ КАРТА БОЛЬНОГО
5. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    5.1. Объект исследования
    5.2. Методы исследования
    5.3. Критерии оценки эффективности
    5.4. Критерии оценки переносимости
    5.5. Статистическая обработка
    5.6. Мониторирование клинических испытаний
6. ДАННЫЕ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА КОРОНА-ТЕРА
7. ДАННЫЕ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕ БЕЗОПАСНОСТЬ ПРЕПАРАТА КОРОНА-ТЕРА
8. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
9. ПРИЛОЖЕНИЯ
    9.1. Договор страхования (1 экземпляр на … страницах)
    9.2. Индивидуальные карты (в количестве 30 штук по 1 стр.)

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ



ИБС - ишемическая болезнь сердца
АД - артериальное давление
ЧСС - частота сердечных сокращений
ФК - функциональный класс
ЭКГ - электрокардиограмма
ЭхоКГ - эхокардиография
ВЭМ - велоэргометрия
ЛП - размер левого предсердия
КДО - конечно-диастолический объем
КСО - конечно-систолический объем
ФВ - фракция выброса
ГБ - гипертоническая болезнь

ВВЕДЕНИЕ



Сердечно-сосудистые заболевания и, в частности, ишемическая болезнь сердца являются основной причиной инвалидности и смертности в большинстве развитых стран мира. В лечении ишемической болезни сердца применяется достаточно широкий спектр препаратов различных механизмов действия, направленных на обеспечение условий первичной и вторичной профилактики осложнений и прогрессирования заболевания.

По мнению Е.И.Чазова (1997): "… если исходить из механизма действия известных в настоящее время препаратов, то лишь две группы из них - статины, нормализующие липидный обмен, и блокаторы -рецепторов, предупреждающие и купирующие патологическую стимуляцию коронарных сосудов, являются прямыми средствами лечения ИБС. Другие препараты дают лечебный эффект в значительной степени опосредованно (через уменьшение пред- и посленагрузки на сердце, уменьшение потребления кислорода миокардом, снижение его сократительной способности), больше влияя на качество жизни, чем на отдаленную судьбу этих больных".

В связи с этим появление на фармацевтическом рынке препарата растительного происхождения с "мягким" коронаролитическим действием позволяет изменять состояние сосудистого бассейна сердца на ранних стадиях ИБС, тем самым сохраняя резерв для подключения базовых антиангинальных препаратов при более высоком функциональном классе стенокардии, а в некоторых случаях - снижать их суточные дозы и, следовательно, риск возможных побочных эффектов.

Все перечисленное выше, демонстрирует актуальность детальной оценки эффективности и безопасности препарата корона-тера в лечении больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения I-III функциональных классов.

1. МЕРЫ ЗАЩИТЫ БОЛЬНОГО



1.1. Согласно протоколу № 6 от 11 мая 2000 года Фармакологический комитет рекомендовал проведение клинических испытаний препарата корона-тера в виде открытого несравнительного исследования эффективности и переносимости у больных ишемической болезнью сердца, стенокардией I-III функциональных классов.

1.2. Обязательным являлось полное устное информирование волонтера о препарате, предполагаемом его действии, протоколе необходимых процедур обследования.

Первым критерием включения пациента в группы для исследования выступало согласие пациента и обязательство, с его стороны, выполнения всех требований протокола испытаний.

С целью соблюдения мер защиты волонтера, вошедшего в группы испытуемых, первые три недели пациент находился в госпитальном режиме в стенах клиники института фармакологии ТНЦ СО РАМН под постоянным наблюдением медицинского персонала. Четвертую неделю пациент обслуживался амбулаторно.

Кроме того, начиная с первого дня исследования пациенты были застрахованы в страховой компании "Коместра - Томь" (договор от 26.06.2000 г. прилагается).

2. ПРОГРАММА



Программа обследования больных, участвующих в клинических испытаниях и принимающих препарат корона-тера, в обязательном порядке представляла:
  • три визита к врачу: до лечения, через 1-у и после 4-х недель лечения (в наших исследованиях пациенты 3-и недели находились в условиях клиники НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН под постоянным врачебным контролем, а 4-ю наблюдались амбулаторно);
  • исходно сбор анамнеза; - физикальный осмотр (исходно, спустя 1-ю и 4-ю недели);
  • сбор информации о динамике характеристик стенокардитического синдрома по количеству приступов стенокардии за неделю, потребности в нитроглицерине, переносимости повседневных нагрузок, условиях возникновения приступов (исходно, спустя 1-ю и 4-ю недели);
  • сбор объективной информации о изменении параметров гемодинамики по данным регистрации АД и ЧСС лежа, сидя, стоя (исходно, после 1-й и 4-й недели);
  • проведение велоэргометрического теста (исходно; спустя 1-ю и после 4-х недель);
  • мониторирования переносимости терапии с анализом побочных эффектов (начиная с 1-й недели приема препарата и по 4-ю включительно);
  • оценку индивидуальной эффективности с анализом в конце 1-й и 4-й недели.

3. ПРОТОКОЛ ИССЛЕДОВАНИЯ

ФИО_______________________________Возраст__________________Пол М Ж
Диагноз____________________________________________________________________
Дата начала приема корона-теры_____________________________________________
Сопутствующая
Терапия____________________________________________________________________
Анализируемые параметры Исход 1 нед. 4 нед.
Количество приступов стенокардии в нед.      
Количество таблеток нитроглицерина в нед.      
Условия возникновения приступов      
ВЭМ      
Пороговая мощность (вт)      
Общая мощность (вт)      
Продолжительность нагрузки (до появления депрессии сегмента ST или приступа стенокардии) (мин)      
Время восстановления ЭКГ (мин)      
Параметры гемодинамики      
АД, ЧСС лежа      
АД, ЧСС сидя      
АД, ЧСС стоя      
ЭхоКГ      
Левое предсердие, см      
Конечный систолический объем, мл      
Конечный диастолический объем, мл      
ФВ, %      
% S      
Побочные эффекты      
Общая эффективность      


4. ИНДИВИДУАЛЬНАЯ КАРТА БОЛЬНОГО



Помимо принятой в НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН истории болезни, на пациента заводилась индивидуальная карта, где регистрировались данные по:
  • учету количества приступов стенокардии в неделю (исходно, на 1 и 4 неделях лечения);
  • учету количества таблеток нитроглицерина, используемых для купирования ангинозных болей (исходно, на 1 и 4 неделях лечения);
  • учету условий возникновения ангинозных приступов;
  • учету результатов проводимых тестов с физической нагрузкой на велоэргометре с определением пороговой мощности нагрузки в вт, общей мощности (выполненной работы) в вт, продолжительность нагрузки (до появления депрессии сегмента ST или приступа стенокардии) в мин., время восстановления ЭКГ в мин. (исходно и на 4 неделе лечения);
  • учету параметров гемодинамики (уровень системного АД, ЧСС в положении лежа, сидя и стоя исходно, на 1 и 4 неделе терапии корона-тера);
  • учету показателей ЭхоКГ (размер левого предсердия (ЛП) в см, конечно-диастолический (КДО) и конечно-систолический объемы (КСО) в мл, фракция выброса (ФВ) в %, S;
  • учету наличия побочных эффектов и общей эффективности терапии данным препаратом.
В случаях возникшей необходимости увеличения суточной дозы препарата, перед ее изменением проводили ВЭМ, ЭхоКГ, измерение АД и ЧСС в трех положениях тела.

5. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1. Объект исследования

Объектом исследования явилось лекарственное средство "корона-тера" - антиангинальный препарат растительного происхождения, выпускаемый фармацевтической фабрикой № 6 г. Тяньцзинь, КНР. Корона-тера представляет собой смесь Любистка сычуаньского и борнеола в пеллетах, каждая из которых содержит 39 мг активного вещества. Согласно представленным материалам, корона-тера в эксперименте и в клинике может улучшать коронарное кровообращение и обладает антиангинальным действием и предназначена для лечения ИБС, стенокардии напряжения.

Разовая доза назначения составляла 5 пеллет внутрь per os с кратностью приема - 3 раза в сутки. В случае неэффективности, оцененной через неделю от начала приема, доза препарата увеличивалась до 10 пеллет с сохраняющейся кратностью - 3 раза в сутки.

В исследование было включено 30 волонтеров, имеющих верифицированный диагноз ИБС: стенокардия напряжения ФК I-III в возрасте от 40 до 69 лет.

I-я группа была представлена 10 пациентами с диагнозом ИБС: стенокардия напряжения ФК I (6 мужчин и 4 женщины) в возрасте от 40 до 66 лет, средний возраст 54,1+2,79 года. Из них у 3-х пациентов перенесенный в анамнезе инфаркт миокарда, у 1-о пациента ИБС сочеталась с гипертонической болезнью II стадии (медленно прогрессирующее течение). Этот больной постоянно принимал энап.

II-ю группу составили 10 волонтеров с диагнозом ИБС: стенокардия напряжения ФК II (7 женщин и 3 мужчины) в возрасте от 44 до 68 лет, средний возраст 59,4+2,24 лет. У 1 пациента перенесенный в анамнезе инфаркт миокарда, у 4-х больных ИБС сочеталась с гипертонической болезнью II стадии ( 2-а из них имели кризовой вариант течения, а у 2-х - медленно прогрессирующий). Эти пациенты постоянно принимали ингибиторы АПФ3 человека - энап, 1 - престариум).

В III группу были включены 10 волонтеров с диагнозом ИБС: стенокардия напряжения ФК III (7 мужчин и 3 женщины) в возрасте от 50 до 69 лет, средний возраст 61,4+1,93 года. У 3-х пациентов этой группы в анамнезе перенесенный инфаркт миокарда. У 4-х больных ИБС сочеталась с гипертонической болезнью II стадии, медленно прогрессирующее течение. Ещё у 3-х пациентов зарегистрированы нарушения ритма сердца (два случая желудочковой экстрасистолии, один - суправентрикулярная экстрасистолия и у одного пациента - постоянная мерцательная аритмия нормосистолической формы), как следствие атеросклеротического кардиосклероза. Все пациенты постоянно принимали базовые лекарственные препараты: ингибиторы АПФ принимали 8 человек (7 человек - энап и 1 - престариум), бета-адреноблокаторы (атенолол) в сочетании с энапом - 1 пациент, двое больных принимали антагонисты кальция (1 из них - кордафлекс-ретард, другой - верапамила гидрохлорид) и 1 пациентка - сердечные гликозиды (дигоксин) в сочетании с престариумом.

Основными критериями включения пациентов в данное исследование были:
  • наличие верифицированного диагноза ИБС: стабильная стенокардия напряжения ФК I-III;
  • пол - мужчины и женщины;
  • раса - европеоидная;
  • возраст - 30-75 лет;
  • устное информированное согласие пациента на участие в исследовании и выполнение его требований, добровольное согласие пациента на прием лекарственного препарата и на прохождение обследования согласно протоколу клинических испытаний.
Противопоказаниями к включению пациентов в данное исследование были:
  • все состояния, которые являются противопоказаниями для проведения велоэргометрического теста;
  • нестабильная стенокардия;
  • гипертоническая болезнь с уровнем системного АД на фоне постоянного приема гипотензивных препаратов > 180/ мм рт. ст.;
  • лактация, беременность, неиспользование адекватных мер контрацепции женщинами детородного возраста;
  • наличие в анамнезе острого инфаркта миокарда или кардиохирургического вмешательства за 3 месяца до включения больного в исследование;
  • лечение новыми исследуемыми препаратами в течение последних 30 дней;
  • психические расстройства, которые могут повлиять на согласие больного участвовать в исследовании;
К критериям прекращения исследования были отнесены:
  • развитие на фоне приема препарата прогрессирующей стенокардии напряжения;
  • появление опасных для жизни нарушений ритма сердца;
  • возникновение аллергических реакций;
  • развитие недостаточности кровообращения;
  • обострение на фоне лечения данным лекарственным препаратом сопутствующей патологии;
  • признаки токсического воздействия на функцию печени, почек, поджедудочной железы.

5.2. Методы исследования

Помимо общеклинических лабораторных методов исследования (общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови), выполняемых по общепринятым методикам, определялись:
регионарный гемодинамический статус по параметрам тетраполярной реоэнцефалографии на серийном реоплетизмографе 4РГ-2М с компьютерной обработкой данных;
измерение уровня системного АД и ЧСС в трех положениях тела проводилось с помощью аппарата "DinamapTM Plus Vital sing monitor(фирмы "Criticon", U.S.A.);
велоэргометрический тест проводился в положении больного сидя, начиная с 25 вт в режиме непрерывно возрастающей нагрузки (каждые 5 минут на 25 вт) на велоэргометре КЕ-12 (ВНР) с постоянным осциллоскопическим контролем и регистрацией ЭКГ в 12 общепринятых отведениях на аппарате "Bioset 6000", производства DDR;
эхокардиография проводилась на эхосканере "Sonolayer" SSH 140А (фирма "Toshiba", Japan) из парастернального доступа в М- и В-режимах с использованием датчика 2,5 МГц.

5.3. Критерии оценки эффективности

Общая оценка эффективности лечения препаратом корона-тера больных ИБС со стенокардией напряжения I-III ФК проводилась в зависимости от функционального класса стенокардии и разделялась на "хорошую", "удовлетворительную" и "неудовлетворительную" с обязательным проявлением следующих характеристик:

"Хорошая": для I ФК - отсутствие приступов стенокардии и прирост толерантности к физической нагрузке по данным ВЭМ более 30%; для II-III ФК - уменьшение числа приступов стенокардии и снижение потребности в нитроглицерине более 80% при приросте толерантности к физической нагрузке по данным ВЭМ на 20-29% и улучшение показателей ЭхоКГ (прирост ФВ более 10%).

"Удовлетворительная": для I ФК - отсутствие приступов стенокардии и прирост толерантности к физической нагрузке по данным ВЭМ на 10-29%; для II-III ФК - уменьшение числа приступов стенокардии и снижение потребности в нитроглицерине от 30 до 79% при приросте толерантности к физической нагрузке по данным ВЭМ на 10-19% и улучшение показателей ЭхоКГ (прирост ФВ на 5-9%).

"Неудовлетворительная": для I ФК - сохранение редких приступов стенокардии напряжения и прирост толерантности к физической нагрузке по данным ВЭМ менее 10%; для II-III ФК - снижение числа приступов стенокардии и потребности в нитроглицерине менее 30%, прирост толерантности к физической нагрузке по данным ВЭМ менее 10% и отсутствие положительной динамики показателей ЭхоКГ.

5.4. Критерии оценки переносимости:

"отличная" - отсутствие побочных эффектов;

"хорошая" - появление побочных эффектов легкой степени тяжести, кратковременных, не требующих коррекции лечения;

"удовлетворительная" - появление побочных эффектов умеренно тяжелых, требующих коррекции дозы препарата;

"неудовлетворительная" - появление побочных эффектов, требующих отмены препарата.

5.5. Статистическая обработка


Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики на персональном компьютере Pentium-166 в среде "Statgraphics". Для каждой выборки вычисляли среднее значение признака M и среднюю ошибку средней величины m. Проверка гипотезы о равенстве средних проводилась с использованием t - критерия Стьюдента. Вычисленная t сравнивалась по таблице критических значений двустороннего t-критерия Стьюдента при заданном уровне значимости 0.05. Гипотеза о равенстве средних отвергалась в случае, если расчетная величина t- критерия превышала значения табличной.

5.6. Мониторирование клинических испытаний

А) Обязательное нахождение волонтера под постоянным врачебным наблюдением, сбор анамнеза, анализов, ведением дневника в типовой истории болезни в течение первых трех недель от начала приема препарата и амбулаторно в течение четвертой недели.

Б) Подробный физикальный осмотр исходно, после первой недели приема препарата и после четырех недель.

В) Детальный анализ характеристик стенокардитического синдрома с учетом, количества приступов стенокардии за неделю, потребности в нитроглицерине, переносимости повседневных нагрузок, условий возникновения приступов, исходно, спустя первую и четвертую неделю от начала приема препарата корона-тера.

Г) Углубленное изучение параметров гемодинамики проводили исходно, через одну неделю и после четырех недель от начала приема препарата, оценивая: АД лежа, сидя, стоя; ЧСС лежа, сидя, стоя.

Д) Велоэргометрическое исследование выполняли исходно и спустя четыре недели от начала приема препарата корона-тера. У трех пациентов с ИБС: III ФК, в связи с изменением дозировки препарата, велоэргометрию проводили и спустя 1 неделю от начала лечения.

Е) Эхокардиографическое исследование выполняли всем волонтерам исходно и после окончания курса лечения.

Ж) Переносимость (побочные эффекты) отражались ежедневно в дневниках наблюдения истории болезни и анализировались после первой и четвертой недели от начала лечения.

З) Индивидуальная эффективность отражалась в дневниках врачебного контроля и суммировалась спустя одну и четыре недели от начала лечения.

6. ДАННЫЕ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА



Изменения предложенных к исследованию и мониторируемых параметров у пациентов с ИБС: I ФК, зарегистрированные в ходе курсового приема препарата корона-тера представлены в таблице 1.

Таблица 1
Динамика мониторируемых показателей на фоне курсового приема препарата корона-тера
у пациентов I группы


Параметры
Исходно
1 неделя
4 неделя терапии
Количество приступов стенокардии в неделю
5,7±0,60
1,85±0,59
0
Количество таблеток нитроглицерина в неделю
3,57±0,42
0,71±0,28
0
Пороговая мощность (вт)
105,0±5,0
115,0±10,0
Общая мощность
19,4±0,979
21,0±1,41
Критерий прекращения нагрузки физическая усталость
Время восстановления ЭКГ (мин)
1,3±0,43
Депрессия сегмента ST не достигнута
АД систолическое лежа (мм рт. ст.)
130,8±7,9
130,71+7,7
128,4±7,15
АД диастолическое лежа (мм рт. ст.)
80,4±4,01
74,85+2,36
80,0±2,12
АД систолическое сидя (мм рт. ст.)
129,8±5,23
130,57+8,6
127,2±9,02
АД диастолическое сидя (мм рт. ст.)
80,0±2,93
78,86+4,55
85,8±3,99
АД систолическое стоя (мм рт. ст.)
128,0±5,1
125,71+8,02
120,2±5,82
АД диастолическое стоя (мм рт. ст.)
86,2±2,98
81,0+4,54
80,6±1,96
ЧСС лежа (уд/мин)
67,6±3,44
62,43+3,95
65,0±1,92
ЧСС сидя (уд/мин)
69,8±5,45
64,85+4,27
71,2±3,84
ЧСС стоя (уд/мин)
74,4±6,34
71,86+6,86
74,8±5,12
ЛП (см)
3,42±0,22
3,40±0,23
КСО (мл)
35,2±3,05
34,91±2,53
КДО (мл)
93,72±11,24
93,48±8,62
ФВ (%)
61,4±2,46
62,4±1,94
%S
34,0±1,78
33,25±2,13

Как видно из приведенных данных, спустя четыре недели ежедневного трехкратного приема препарата корона-тера, полностью прекратились приступы стенокардии. Динамика остальных изучаемых и контролируемых показателей не достигала статистической значимости. Тем не менее, следует подчеркнуть, что антиангинальный эффект курсового приема препарата был зарегистрирован в сочетании с тенденцией к увеличению пороговой мощности на 9,52%, общей мощности нагрузки при велоэргометрии на 13,88% и продолжительности физической нагрузки на 8,25%. При этом, в конце курса лечения, при повторном проведении теста с дозированной физической нагрузкой, ни у одного пациента данной группы не удалось достичь, на пике велоэргометрии, ангинозного приступа и депрессии сегмента ST на ЭКГ.

Отсутствие статистической значимости в изменениях анализируемых результатов велоэргометрии, полученных исходно и после курсового приема препарата корона-тера, объясняется тем, что результатом выполнения ВЭМ в конце 4-й недели является, из-за недостаточной физической тренированности больных, достижение порогового, а не субмаксимального уровня нагрузки. Это подтверждается тем, что критерием прекращения нагрузки явилась физическая усталость. У 8 пациентов группы был отмечен умеренный диуретический эффект, который не сопровождался достоверным учащением пульса и снижением веса.

Следует отметить более выраженное снижение систолического АД и отсутствие компенсаторного прироста диастолического АД в ответ на переход в ортостаз. У 1 пациента с постинфарктным кардиосклерозом по результатам ЭхоКГ отмечено исчезновение зоны акинезии в области верхушки сердца и уменьшение выраженности гипокинезии, что косвенно еще раз подтверждает наличие у препарата коронаролитического действия.

Оценить зависимость эффекта препарата для данной группы больных от величины суточной дозы не представляется возможным, т.к. все они получал одинаковую дозу - 15 пеллет в сутки.

Аллергических реакций на фоне лечения не отмечено, достоверной динамики биохимических показателей не получено. Лишь у одной пациентки на фоне приема препарата до еды появились жалобы на изжогу, которые уменьшались после приема еды и не послужили основанием для прекращения исследования. Ещё у одной больной были отмечены жалобы на головную боль, возникающую после каждого приема короны-теры, которые достаточно хорошо купировались назначением курса микстуры с цитралью. Именно у этой пациентки, при ретроспективном анализе исходного обследования, были получены объективные данные реоэнцефалограммы, свидетельствующие о затруднении венозного оттока.

Результаты мониторинга исследуемых параметров объективного статуса, динамики индивидуальной терапии ангинальных приступов и субъективной оценки течения заболевания в процессе курса лечения препаратом корона-тера больных ИБС II ФК приведены в таблице 2.

Таблица 2
Динамика мониторируемых показателей на фоне курсового приема препарата корона-тера
у пациентов II группы

Параметры
Исходно
1 неделя
4 неделя терапии
Количество приступов стенокардии в неделю
9,11±1,25
4,5±1,02
2,77±1,16
Количество таблеток нитроглицерина в неделю
4,0±1,02
2,0+0,68
1,11±0,61
Пороговая мощность (вт)
88,89±4,39
100,0±0,0
Общая мощность
894,44±92,59
1161,0±45,47
Продолжительность нагрузки (до появления депрессии сегмента ST или приступа стенокардии (мин)
16,27±1,02
19,11±0,45
Время восстановления ЭКГ (мин)
1,44±0,24
1,11±0,11
АД систолическое лежа (мм рт. ст.)
154,55±8,96
138,5+11,13
145,11±7,20
АД диастолическое лежа (мм рт. ст.)
78,55±3,27
76,5+7,45
79,66±4,19
АД систолическое сидя (мм рт. ст.)
150,22±7,17
132,16+11,3
146,0±7,19
АД диастолическое сидя (мм рт. ст.)
85,33±4,55
75,67+8,36
83,77±4,75
АД систолическое стоя (мм рт. ст.)
142,55±9,32
124,5+7,27
144,22±8,19
АД диастолическое стоя (мм рт. ст.)
84,55±4,64
76,3+5,84
83,22±3,55
ЧСС лежа (уд/мин)
62,77±3,14
65,0+2,25
62,77±2,88
ЧСС сидя (уд/мин)
64,22±2,91
67,16+2,66
65,44±2,87
ЧСС стоя (уд/мин)
69,77±3,28
72,83+2,8
69,77±3,37
ЛП (см)
3,76±0,14
3,72±0,15
КСО (мл)
41,45±4,74
40,47±4,93
КДО (мл)
96,93±7,25
95,42±7,05
ФВ (%)
61,44±2,21
62,55±2,19
%S
34,43±1,74
33,85±1,58

Как видно из полученных данных, после окончания курса приема препарата корона-тера, достоверно на 69,59% уменьшилось число ангинозных приступов. Естественным образом снизилось количество таблеток нитроглицерина, используемых пациентами для их купирования на 72,5%. При этом имел место статистически значимый прирост на 12,5% (p<0,05) пороговой мощности нагрузки, на 29,8% (p<0,05) общей мощности и на 17,45% (p<0,05) продолжительности нагрузки до развития ангинозного приступа и/или депрессии сегмента ST при проведении велоэргометрии.

Четыре пациента в этой группе при повторной велоэргометрии достигли порогового, а не субмаксимального уровня толерантности к физической нагрузке. Основным препятствием возможного выполнения большего объема нагрузки выступала недостаточная физическая тренированность пациентов. Скорее всего именно этот момент послужил причиной менее выраженной позитивной общегрупповой динамики данных показателей.

Изменения в других анализируемых и сравниваемых параметрах не достигли статистической значимости. Недостоверность динамики показателей насосной функции сердца при общегрупповом анализе объясняется тем, что у пациентов с параметрами исходно близкими к верхней границе нормы произошло их снижение, а у пациентов с параметрами близкими к нижней границе нормы произошло их повышение.

Значимость оптимизирующего действия курсового приема препарата корона-тера хорошо отслеживается при анализе индивидуальных изменений показателей насосной функции сердца. К окончанию провденного приема курса препарата в большинстве случаев абсолютные значения ФВ находились в пределах средних величин нормы.

У всех пациентов с первой недели приема препарата корона-тера был отмечен диуретический эффект более выраженный по сравнению с таковым, отмеченным в единичных случаях у пациентов I группы. Это послужило причиной рекомендации приема препарата после еды. Есть вероятность того, что благодаря диуретическому эффекту имело место снижение веса за четыре недели на 2 килограмма у 2 больных. В преобладающем большинстве случаев снижение веса было незначительным и колебалось в пределах 1 килограмма.

Как и в первой группе оценить зависимость зарегистрированных эффектов от дозировки применяемого препарата не представляется возможным, поскольку ни в одном случае у пациентов с ИБС: II ФК рекомендованная доза в 15 пеллет в сутки не менялась. Аллергических реакций на фоне лечения не отмечено, достоверной динамики биохимических показателей не получено. У 2 пациентов в условиях приема препарата до еды появились жалобы на изжогу. Одна пациентка отмечала умеренный, но постоянный слабительный эффект от каждого приема препарата.

Выполнение рекомендаций по приему пеллет после еды привело к купированию данных явлений и позволило этим пациентам закончить исследование. Как и в первой группе, у одной больной были жалобы на головную боль, по её мнению возникающие после каждого приема препарата корона-тера. Назначение микстуры с цитралью позволили устранить эту жалобу и продолжить исследование. Возможной причиной жалоб на преходящую головную боль явились объективные данные результатов исходной реоэнцефалограммы, параметры которой свидетельствуют о имеющем место затруднении венозного оттока.

Результаты мониторирования изучаемых и контролируемых параметров в ходе курсового приема препарата корона-тера у пациентов с ИБС: II ФК представлены в таблице 3.

Таблица 3
Динамика мониторируемых показателей на фоне курсового приема препарата корона-тера
у пациентов III группы


Параметры
Исходно
1 неделя
4 неделя терапии
Количество приступов стенокардии в неделю
21,66±0,66
14,28+0,56
10,33±0,67
Количество таблеток нитроглицерина в неделю
18,5±0,76
12,28+0,86
9,0±0,68
Пороговая мощность (вт)
4167±5,27
70,83±4,16
Общая мощность
275,0±50,0
587,5±52,74
Продолжительность нагрузки (до появления депрессии сегмента ST или приступа стенокардии (мин)
8,0±1,0
12,83±0,70
Время восстановления ЭКГ (мин)
2,83±0,16
1,5±0,22
АД систолическое лежа (мм рт. ст.)
154,66±6,77
137,14+8,18
140,83±7,23
АД диастолическое лежа (мм рт. ст.)
79,16±5,25
76,0+4,4
78,0±3,45
АД систолическое сидя (мм рт. ст.)
151,83±7,59
142,43+7,98
145,0±4,85
АД диастолическое сидя (мм рт. ст.)
82,16±5,81
81,85+3,8
81,0±3,55
АД систолическое стоя (мм рт. ст.)
151,5±6,65
137,28+9,39
148,5±5,25
АД диастолическое стоя (мм рт. ст.)
85,16±7,15
78,57+5,65
81,66±4,31
ЧСС лежа (уд/мин)
62,16±3,44
68,28+2,08
68,33±1,66
ЧСС сидя (уд/мин)
69,83±4,47
72,0+2,88
71,0±2,22
ЧСС стоя (уд/мин)
76,83±5,99
77,57+3,91
74,33±2,45
ЛП (см)
4,3±0,28
4,15±0,29
КСО (мл)
5,38±8,69
46,56±7,47
КДО (мл)
129,24±16,82
110,16±14,34
ФВ (%)
55,16±2,89
58,33±2,26
%S
29,33±2,43
31,16±1,66


Как видно из приведенных данных, к окончанию приема препарата, т.е. спустя четыре недели, заметно изменилась клиническая картина заболевания.

Так, достоверно на 52,31% (p<0,001) уменьшилось число ангинозных приступов и на 51,35% (p<0,001) количество таблеток нитроглицерина, используемых пациентами для их купирования.

При этом имел место статистически значимый прирост на 69,97% (p<0,001) пороговой мощности нагрузки, на 113,69% (p<0,001) общей мощности и на 60,37% (p<0,001) продолжительности нагрузки при велоэргометрии до развития ангинозного приступа и/или депрессии сегмента ST кардиограммы.

Все пациенты в этой группе при повторной велоэргометрии достигли субмаксимального уровня физической нагрузки.

Зарегистрировано достоверное уменьшение на 46,99% (p<0,001) времени восстановления ЭКГ после выполнения велоэргометрической нагрузки.

Отмечено несколько более выраженное влияние препарата на параметры АД и ЧСС, однако их изменения не достигали статистической достоверности (p>0,05). На фоне терапии уменьшились размеры полостей левого желудочка: КСО уменьшился на 15,92%, КДО - на 14,76%, в сочетании с более выраженной тенденцией к уменьшению левого предсердия по сравнению с другими группами. Данные изменения сочетались с недостоверным приростом ФВ (на 5,43%).

При внутригрупповом анализе оказалось, что прирост ФВ (на 18,0%) произошел только у пациентов с исходно сниженными значениями показателя. У больных с нормальной ФВ произошло только уменьшение полостей левого желудочка при сохранении практически неизменной ФВ. У всех пациентов отмечен диуретический эффект корона-теры сравнимый с результатами во II группе (максимальная потеря веса также составила 2 кг). 3 пациентам пришлось увеличить дозу корона-теры до 10 пеллет 3 раза в день, что позволило добиться эффекта, сравнимого с остальными больными в данной группе.

Аллергических реакций на фоне лечения не отмечено, достоверной динамики биохимических показателей не получено. Как и во второй группе у 1 пациента на фоне приема препарата до еды появились жалобы на изжогу, а у 1 пациентки на фоне каждого приема препарата отмечался слабительный эффект. Данные симптомы купировались после выполнения рекомендаций по приему препарата после еды и позволили этим пациентам закончить исследование.

Одна больная предъявляла жалобы на умеренную головную боль после каждого приема корона-теры, однако, спустя три дня после приема препарата жалобы прошли без назначения дополнительного лечения.

Резюме

Подводя итог выполненного исследования, следует отметить достаточно высокую эффективность препарата корона-тера при курсовом лечении, продолжительностью четыре недели, пациентов с ИБС: I-III ФК.

Согласно приведенным ранее критериям эффективности, эффекты от лечения препаратом корона-тера больных ИБС I ФК по совокупности изменения необходимых признаков расцениваются как хорошие и удовлетворительные.

Эффекты от лечения препаратом корона-тера больных ИБС II ФК по совокупности изменения необходимых признаков расцениваются как хорошие и удовлетворительные.

Эффекты от лечения препаратом корона-тера больных ИБС III ФК по совокупности изменения необходимых признаков расцениваются как хорошие и удовлетворительные.

Причиной вынесения двойной оценки эффективности курсового приема препарата корона-тера явилась зарегистрированная "недостаточная" позитивная динамика параметров велоэргометрии, характеризующая толерантность к физической нагрузке при групповом анализе. При индивидуальном анализе этих параметров установлено оптимизирующее действие препарата.

7. ДАННЫЕ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕ БЕЗОПАСНОСТЬ ПРЕПАРАТА КОРОНА-ТЕРА



Как мы уже отмечали в описании и анализе результатов исследования, в I-й группе больных у 8 пациентов группы был отмечен умеренный диуретический эффект, который не сопровождался достоверным учащением пульса и снижением веса. Аллергических реакций на фоне лечения не отмечено. Достоверной динамики биохимических показателей не получено. В одном случае, на фоне приема препарата до еды, имели место жалобы на изжогу, которые уменьшались после приема еды и не послужили основанием для прекращения исследования. Ещё в одном случае были зарегистрированы жалобы на головную боль, возникающую после каждого приема короны-теры, которые достаточно хорошо купировались назначением курса микстуры с цитралью. Детальный анализ ситуации позволил установить, что причиной и ранее отмечающихся частых жалоб на головную боль, и зарегистрированных жалоб на прием препарата явился сниженный венозный отток установленный исходно по данным реоэнцефалограммы.

Во II-й группе уже у всех пациентов с первой недели приема препарата корона-теры был отмечен более выраженный, в сравнении с I группой, диуретический эффект. Это послужило причиной рекомендации приема препарата после пищи. Вероятно, что именно благодаря диуретическому эффекту имело место снижение веса за четыре недели на 2 килограмма у 2 больных. В большинстве случаев снижение веса было незначительным и не достигало 1 килограмма. По мониторируемым анализам периферической крови и её электролитному составу изменений, связанных с диуретическим эффектами не зарегистрировано. Аллергических реакций на фоне лечения не отмечено, достоверной динамики биохимических показателей не получено. У 2 пациентов в условиях приема препарата до еды появились жалобы на изжогу. Одна пациентка отмечала умеренный, но постоянный слабительный эффект от каждого приема препарата. Выполнение рекомендаций по приему препарата после еды, привело к купированию данных явлений и позволило этим пациентам закончить исследование. Как и в первой группе, у одной больной были жалобы на головную боль, по её мнению возникающие после каждого приема препарата корона-тера. Назначение микстуры с цитралью позволили устранить эту жалобу и продолжить исследование. Возможной причиной жалоб на преходящую головную боль явились рбъективные данные результатов исходной реоэнцефалограммы, параметры которой свидетельствовали о исходно имеющем место затруднении венозного оттока.

Для III-й группы диуретический эффект, сравнимый с таковым II-й группы, был зарегистрирован практически у всех испытуемых. Максимальная потеря веса также составила 2 кг. Трем пациентам пришлось увеличить дозу корона-теры до 10 пеллет 3 раза в день, что позволило добиться позитивного клинического эффекта, сравнимого с таковым, отмеченным в основной массе больных этой группы. Аллергических реакций на фоне лечения не отмечено, достоверной динамики биохимических показателей не получено. Как и во второй группе у 1 пациента на фоне приема препарата до еды появились жалобы на изжогу, а у 1 пациентки на фоне каждого приема препарата отмечался слабительный эффект. Данные симптомы купировались выполнением рекомендаций по приему препарата после еды и позволили этим пациентам закончить исследование. Одна больная предъявляла жалобы на умеренную головную боль после каждого приема корона-теры, однако, спустя три дня после приема препарата жалобы прошли без назначения дополнительного лечения.

Таким образом, переносимость курсового приема препарата корона-тера можно расценить как отличную и хорошую для всех трех групп пролеченных пациентов.

8. ЗАКЛЮЧЕНИЕ



Принимая во внимание полученные результаты по эффективности изучаемого препарата корона-тера при лечении пациентов с ИБС: стенокардией I-III функциональных классов и данные о побочных эффектах и реакциях, характеризующих безопасность антиангинального средства растительного происхождения, считаем возможным рекомендовать его регистрацию.

Заместитель директора НИИФ по клинической работе, руководитель лаборатории клинической фармакологии д.м.н., профессор       Удут В.В.
С.н.с. лаборатории клинической фармакологии, к.м.н.       Бородулина Е.В.
Главный врач клиник Заслуженный врач РФ       Попова Г.А.
Заведующая кардиологическим отделением клиник к.м.н.       Трифонова О.Ю.
Заведующий лабораторией ЭФМИ к.м.н.       Иванов А.В.
Врач лаборатории ЭФМИ       Тарасова И.В.
Врач лаборатории ЭФМИ к.м.н.       Тарасов М.Г.
 



         insult.ru

Купить с доставкой